Herzenzyme

von Dr. Sabine Hansel-Bessey
und Dr. Janne Unger
Zentralinstitut für Labormedizin, Kreiskrankenhaus Böblingen

Allgemeines
Labordiagnose

• Frühmarker
• Spätmarker
• Verlaufskontrolle

• CK
• CK-MB
• Myoglobin
• Troponin T

Referenzwerte
Zeitliches Auftreten der einzelnen Marker
Pro und Contra der Troponin T-Bestimmung
Indikationen für die Troponin T –Bestimmung
Vergleich Troponin T und Troponin I

Allgemeines

Hier nur sehr sehr sehr allgemeine Angaben zur Definition, Ursachen, Symptome und Diagnose.
Vielleicht schickt uns ja mal jemand einen Bericht zum Thema Myokarginfarkt

Definition:
Verschluß eines arteriellen Koronar(Herzkranz)-Gefäßes und damit Sauerstoffunterversorgung eines Herzmuskelbezirkes.
Diese Unterversorgung führt letztendlich zum Absterben des betroffenen Muskels (umschriebene Nekrose)

Ursachen :
Vorbestehende Einengung der Koronararterien z.B. durch artheriosklerotische Plaques, die dann durch einen Thrombus komplett verschlossen werden.
Das Ausmaß des Infarkts hängt von der Lokalisation des Verschlusses und dem Vorhandensein eventueller Kollateralgefäße ab, die dann die Versorgung übernehmen können.

Symptome:
Schwerer Brustschmerz mit Angstzuständen, Schwitzen, Rhythmusstörungen, auch untypischer
Schmerz,z.B. im Oberbauch, Rücken.
Schmerzlose Infarkte sind ebenfalls möglich.

Diagnose:
Anamnese
Klinik
EKG
Labor

Labordiagnose:

Frühmarker:
CK
CK-MB
Myoglobin
Troponin T

Spätmarker:
GOT

Verlaufskontrolle:
LDH

CK:
Creatinkinase: Enzym der quergestreiften Muskulatur. Hauptenzym der Energiegewinnung des Muskels. Keine Herzmuskelspezifität. Anstieg bei Muskeltätigkeit, Schädigung von Muskelzellen durch Ischämie, mechanische Zerstörung (Prellungen, Reanimation, Muskelkater, Bodybuilding)

CK-MB:
Isoenzym der CK. Herzmuskelspezifisch. Unspezifische Erhöhungen messtechnisch bedingt durch Vorhandensein von CK-BB oder Makro-CK.
(CK-BB ist ein Isoenzym der CK das v.a. im ZNS vorkommt. Dieses ist also oft bei Störung der Blut-Hirnschranke erhöht. Nun gibt es aber auch CK-MM, welches Skelettmuskelspezifisch ist. Bei der Bestimmung der CK-MB wird also nur geschaut ob ein "B" vorhanden ist oder nicht. Wenn nun aber vermehrt CK-BB vorhanden ist führt dies zu falsch hohen Werten der CK-MB.
Makro-CK nennt man Isoenzyme die entweder an Proteine oder an Antikörper gebunden sind und so keinerlei Wirkung haben, von den Testsystemen jedoch tortzdem erfasst werden.)

Myoglobin:
Protein der quergestreiften Muskulatur. Erhöht bei Muskelerkrankungen
(Dystrophie, Entzündungen, Traumata, Ischämie, Infarkt, Überbelastung, Krämpfe)
Bestimmung :Enzymimmunoassay, kommerzielle Schnelltests
Fehlerquellen : Skelettmuskelbeteiligung

Troponin T
Bestandteil des Troponin-Komplexes ( T steht für tropomyosinbindend).
Weitere Bestandteile sind Troponin I und Troponin C.

Dieser Komplex ist auf dem dünnen Filament der kontraktilen Muskelfasern lokalisiert. Die Isoformen des Troponin T aus dem Herz- und Skelettmuskel unterscheiden sich in ihrer Aminosäuresequenz, sodaß kardiales Trop.T durch spezifische monoklonale Antikörper nachgewiesen werden kann.

Vorkommen zu ca. 6% im Cytosol und zu 94 % struktutgebunden. Daher beginnende Freisetzung des Cytosol-Anteils nach 3-4 h (zeitgleich mit CK-MB) sowie langsamere Freisetzung des gebundenen Anteil über mehrer Tage.

Referenzwerte:

Zeitliches Auftreten der einzelnen Marker:

• CK
  ca 4 h nach dem Ereignis, schneller Anstieg, schneller Abfall
  (Halbwertszeit ca. 18 h )
• CK-MB
  ca. 3-4 h nach dem Ereignis, schneller Anstieg, schneller Abfall
  (Halbwertszeit ca 12
• Troponin T
  3-4 h nach dem Ereignis, Schneller Anstieg, langsamer Abfall
• GOT
  ca. 8 h nach dem Ereignis, langsamer Anstieg, mäßig schneller Abfall.
  (Halbwertszeit ca 12-22
• LDH
  ca. 10 h nach dem Ereignis, langsamer Anstieg, langsamer Abfall.
  (Halbwertszeit 50 h )
• Myoglobin
  ca. 2-4 h nach dem Ereignis,sehr schneller Anstieg, sehr schneller Abfall
  (renale Ausscheidung)
  (Halbwertszeit : 20 min )

Pro und Contra der Troponin T-Bestimmung:

PRO :

• sehr spezifisch für den Herzmuskel
• längere Halbwertszeit, daher auch für die Diagnostik älterer Infarkte geeignet.
• Risikoeinschätzung bei instabiler Angina pectoris
• keine Störung durch Skelettmuskelbeteiligung und Blut-Hirn-Schrankenstörung
• geeignet zur Abschätzung der Infarktgröße

CONTRA:

• kein Zeitvorteil gegenüber CK-MB
• positiv bei Angina pectoris, auch wenn kein AMI vorliegt
• Analyt nicht sehr stabil, d.h. keine retrospektive Analyse möglich.
• Untersuchung sehr teuer

Fehlerquellen :

• Probe überaltert (Haltbarkeit bei RT 8
• Probe falsch gelagert (gekühlt oder gefroren)
• Biotintherapie führt zu Störungen
• Niereninsuffizienz : Berichte über falsch positive TnT-Werte wurden widerlegt. Es handelt sich wohl um reale kardiale Schädigungen.

Indikationen für die Troponin T –Bestimmung

• Bestätigung d.V. auf AMI (vorallem bei Skelettmuskelbeteilgung)
• Subakuter oder länger zurückliegender AMI
• Risikoabwägung bei instabiler Angina pectoris
• post-, oder perioperativer AMI
• Mikroinfarkte
• Entscheidungshilfe für antithrombotische Therapie mit Glycoprotein-Rezeptorantagonisten bei instabiler Angina pectoris

Troponin T ist nicht indiziert :

• als Verlaufskontrolle (bei qualitativer Best.)
• wenn positiver Vorwert vorliegt
• wenn CK und CK-MB eindeutig auf AMI weisen. (bzw. wenn CK-MB –Anteil > 6 %)
• wenn CK abfällt und CK-MB < 6 %

Vergleich Troponin T und Troponin I

TnI :

• liegt auch komplexgebunden vor
• wird durch Enzyme fragmentiert. unterschiedliche Antikörper i.d. Tests detektieren unterschiedliche TnI –Fragmente
• kann oxidiert werden, dadurch wird die Wiederfindung beeinträchtigt.
• unspezifische Erhöhung durch Antikörperbindung an Fibrin.
• keine Standardisierung
• Cut-off der einzelnen Hersteller unterschiedlich

TnT:

• bei bestimmten chronischen Muskelerkrankungen wird myokardiales TnT auch v.d. Skelettmuskulatur exprimiert.